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头孢地尼

非售品
CAS:91832-40-5
分子式:C14H13N5O5S2
分子量:395.41

结构式
                

CAS: 91832-40-5
分子式: C14H13N5O5S2
分子量: 395.42
 
中文名称: 头孢地尼
 
英文名称: cefdinir
                      cefdinyl

生产工艺:
1.由7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸(7-AVCA)与(Z)-2-(氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亚氨基乙酸(2-巯基苯并噻唑)硫酸酯进行缩合,酸化得到目标化合物头孢地尼,产率达到88.0%。
(1).头孢地尼钾盐的制备在500mL四口瓶中依次投入四氢呋喃200mL、7-AVCA20g、活性酯36g、100mL纯化水,15~20℃下搅拌,缓慢滴加三乙胺12.4mL,调控pH至8.0~8.2。反应约6h,HPLC检测中控,当7-AVCA含量<1%时,终止反应。换1000mL四口瓶中加入200mL二氯甲烷,搅拌15min,控温20~25℃再加入50mL纯化水,搅拌15min。静置分相,取水相,加入100mL二氯甲烷20~25℃下搅拌洗涤15min,静置分相,得水相。将上述溶液加入13.2gNH4Cl(室温),然后滴加40%KHCO3水溶液,调pH值至7.8~8.2,搅拌反应至活性酯含量<0.5%(HPLC检测),缓慢降温至5~10℃,析晶1h(亦可加入少量晶种)。恒温养晶1h,抽滤,丙酮∶水(1∶1)300mL洗涤,滤饼抽干。
(2).头孢地尼的制备将上述滤饼溶于850mL纯化水中25~30℃搅拌溶解,加入2.5g活性炭,EDTA0.3g,搅拌20~30min,抽滤。滤液加入10%HCl调pH值为1.8~2.4,结晶,析晶过程降温约10℃,抽滤,冷水洗涤,干燥后得到淡黄色粉末17.6g,收率为Chemicalbook88.0%,HPLC控制纯度≥99.5%。

2.三苯甲基头孢地尼甲磺酸N,N-二甲基乙酰胺复合物为原料在磷酸和硫酸的乙腈溶液中脱除三苯甲基形成新的三元复合物;精制得到头孢地尼。
(1)三苯甲基头孢地尼甲磺酸N,N-二甲基乙酰胺(3)的制备取7-AVCA20.0g制得三苯甲基头孢地尼甲磺酸N,N-二甲基乙酰胺379.60g,质量收率398.00%,纯度95.53%(HPLC)。
(2)头孢地尼甲磺酸硫酸三元复合物(4)的制备化合物3(75.00g,75.45mmol),加入乙腈750mL,搅拌下加入混酸80%磷酸(70.30g,573.87mmol)和95%硫酸(27.60g,267.55mmol),25℃搅拌反应18h。降温至0~5℃,搅拌析晶2h,过滤,用乙腈70mL充分洗涤,真空干燥至恒重,得到白色固体39.50g,纯度98.60%(HPLC)。
(3)头孢地尼(1)的制备500mL四口瓶中加入150mL纯化水、复合物4(10.00g,16.96mmol),控温10~15℃,用2.5mol/LNaOH溶液调节pH至6.80~7.50,搅拌溶解后加入1.00g活性炭脱色,过滤。在40~45℃下用6mol/L盐酸调节滤液pH为2.00~2.50,搅拌1h。20~25℃搅拌养晶1h,0~5℃析晶1h。抽滤,用25mL×2纯化水洗涤,真空干燥,得头孢地尼16.70g,由7-AVCA到头孢地尼1总收率80.34%。

 
用途: 头孢地尼是在头孢克肟的基础上开发的第三代口服头孢菌素,其化学结构特点是在7-氨基头孢烷酸骨架的7位侧链上引入氨基噻唑基、羟亚氨基,3位侧链上引入乙烯基。作为第三代头孢菌素,头孢地尼对G+、G-菌有广谱抗菌活性,可抑制90%~100%的临床分离菌,如甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、表皮葡萄球菌(MSSE)、链球菌(包括肺炎链球菌)、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌,甚至对淋球菌、卡他布兰汉菌、吲哚阳性的变形杆菌也有良好疗效,但对铜绿假单胞菌、洋葱假单胞菌无效。临床主要适用于慢性支气管炎急性发作、细菌性肺炎、上呼吸道感染、皮肤及软组织感染等的治疗。与头孢克肟、头孢布烯、头孢泊肟、头孢克罗相比,头孢地尼对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等G+菌的抗菌活性强;而对G-菌,其抗菌活性与头孢克肟相似,明显优于头孢克罗。